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がんの特性:細胞死への抵抗性

筆者:Chris Sumner | Jan 23, 2019

がん細胞は、その特性の1つとして、細胞死に抵抗できることが分かっており、細胞の損傷により誘導されるアポトーシス (プログラムされた細胞死) を回避します。アポトーシスは通常、損傷した細胞や感染した細胞を除去して体組織を保ち、成長と発達を通じて生物の健康を維持することに役立っています。しかし、がん細胞は、いくら異常な増殖をしてもアポトーシスによって除去されることはありません。

がん細胞は、損傷や異常を検出するメカニズムを変化させて、適切なシグナル伝達やアポトーシスの活性化を妨げている可能性があります。がん細胞はまた、下流シグナル伝達そのものまたはアポトーシスに関与するタンパク質に欠損をきたし、これもまた適切なアポトーシスが阻害される原因となります1,2

アポトーシスは、がんの特性の1つである増殖抑制の回避においても重要な役割を果たしますが、この場合のアポトーシスは、外部シグナルによって引き起こされます。ここで紹介する細胞死への抵抗性に関与するアポトーシスは、内因性のものであり、がん細胞ではこのアポトーシスプログラムが開始されません。

がん細胞が細胞死を免れる方法を明らかにするには、まずはアポトーシスを誘導しうる様々な経路を調べる必要があります。

アポトーシスは、デスレセプターの活性化を介して誘導されます。

  1. Caspase-8:アポトーシスは、Caspase-8を活性化させてCaspase-8の活性型フラグメントの放出を促す、いくつかの受容体を介して誘導されます。Caspase-8の活性型フラグメントは、さらに下流のカスパーゼを切断して活性化させます。
  2. RIPキナーゼ:RIPキナーゼ (アポトーシス経路に含まれる受容体の近傍に存在) は、細胞ストレスにより誘導される、NF-κBを介する生存促進応答と炎症応答や、アポトーシス促進経路の重要な制御分子です。
  3. Bcl-2:Bcl-2は、アポトーシスを誘導する様々な刺激に応答し、ミトコンドリアからのシトクロムcの放出を抑制することで細胞の生存を維持します。
  4. p53: p53は、DNA損傷やゲノム異常への細胞応答において重要な役割を担うがん抑制タンパク質であり、「マスタースイッチ」と位置付けられています。p53の活性化により、細胞周期の停止やDNA修復、もしくはアポトーシスが誘導されます。p53は、Chk2やATMなどの多くのタンパク質によって、様々な部位がリン酸化およびアセチル化されます。

がんの特性 (Hallmarks of cancer) とは、Robert Weinberg博士とDouglas Hanahan博士が提唱し、Cell誌に発表したものです1彼らは、複雑ながんの性質を、より小さなサブセットに分解して理解することが重要であると述べています。今回の記事では「細胞死への抵抗性」と題し、がんの特性の1つに関連する内容を記載しました。本シリーズの他の記事では、今回触れなかった他の特性についても解説します。


その他のリソース

参考文献:

  1. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013
  2. Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516. doi:10.1080/01926230701320337
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