CSTブログ: Lab Expectations

Cell Signaling Technology (CST) の公式ブログでは、実験台に向かう時間に期待すること、ヒント、コツ、情報などを紹介しています。

ウェビナー | AMPKとオートファジーシグナル伝達の新展開

詳細を読む
投稿一覧

Reuben Shaw博士

ソーク研究所、分子細胞生物学研究室教授、ソークがんセンター副所長

AMPKは、高度に保存された細胞のエネルギー状態のセンサーであり、すべての真核細胞にみられ、細胞ストレスに直面した場合に増殖、代謝、オートファジーをリプログラミングすることにより代謝恒常性を維持します。

AMPKは、AMPとADPが調節サブユニットに直接結合することにより活性化され、上流キナーゼLKB1によるのリン酸化が促進されます。LKB1はがん抑制遺伝子であり、ヒト孤発性肺がんや子宮頸がんで不活性化されています。このようながんとの直接的な関与のほか、AMPKは一連の糖尿病治療薬によって活性化されます。このことから、我々は遺伝子工学的に作成したがんおよび糖尿病のモデルマウスを用い、LKB1とAMPKの綿密な機能解析を行いました。LKB1はエネルギー状態に感受性の、増殖と代謝リプログラミングの制御因子で、AMPKがその効果を媒介することが分かってきました。過去10年間にわたって我々の研究室は、リン酸化プロテオミクス、遺伝学的、生物情報工学的なアプローチを組み合わせ、代謝と増殖の制御を関与する、高度に保存されたAMPKの直接的な基質の同定を行ってきました。この研究から、mTORシグナル伝達経路やオートファジー経路の構成分子、代謝の転写制御因子などがAMPKの直接的な基質になることが明らかになりました。また、ULK1の解析にも精力的に取り組んできました。ULK1はオートファジーの開始に関与する高度に保存されたキナーゼで、オートファジー経路の中核をなす唯一のキナーゼです。  我々は最近、オートファジーを阻害する低分子ULK1阻害剤を開発し、他のがんのターゲット療法と組み合わせ、原理実証細胞培養実験でその有用性を検証しています。 

下のボタンをクリックしてビデオを視聴してください

すぐに視聴

オートファジーの詳細については、CSTのオートファジーのリソースページや、ブログ記事 (Autophagy:細胞の自食作用Zikaウイルスは発達段階の神経組織においてAktシグナリングを抑制し、オートファジーをハイジャックする) をご覧ください。 

オンデマンド視聴が利用できる Videos and Webinars page(ビデオとウェビナー のページ)で、より多くのウェビナーをご覧ください。

演者略歴

Reuben Shaw博士は、ソーク研究所の分子細胞生物学研究室の教授です。Shaw博士の研究室では、真核生物の細胞および組織レベルで代謝と増殖を調節する、AMPKシグナル伝達経路にフォーカスしています。この経路はヒトの多くのがんで不活性化され、代謝性疾患で変調がみられます。Shaw 博士はコーネル大学で学士号を取得した後、M.I.T.のTyler Jacks博士の研究室でPh.D.コースを修了しました。博士号取得後、Shaw博士はハーバード大学医学部のLewis Cantley博士の下で研究を続け、がんと代謝の直接的な関連性を予期せず発見しました。2006年1月よりソーク研究所に研究室を構え、生化学、細胞生物学、遺伝子工学的なマウスがんモデルを組み合わせ、代謝、オートファジー、細胞増殖の調節における、がん抑制経路LKB1-AMPKの役割を解析しています。この研究を通じてAMPKの数多くの新しい直接的な基質を特定し、これによって栄養の欠乏によって細胞が代謝と増殖をリプログラミングするメカニズムの分子基盤が明らかになりつつあります。Shaw博士の研究室では遺伝子工学的なマウスモデルを利用して、糖や脂質代謝のリプログラミングが腫瘍形成に与える影響の解析し、複数のタイプのがんに対する新規治療法を開発や試験も行っています。Shaw博士は米国がん協会や米国糖尿病協会による若手研究者の表彰など、数々の権威ある賞を受賞しています。Shaw博士は、2006年にはがん研究奨学生としてV財団に、2009年にはハワード・ヒューズ医学研究所のアーリーキャリア・サイエンティストに任命されました。2014年にShaw博士は、NCIが資金提供するソーク研究所がんセンターの副所長に着任されました。

 

関連する投稿

学会での人脈作り:内気な科学者のための5つのヒント

人脈作りは、研究者のキャリアにとって大変重要です。多くの専門家が、人脈作りや...
Kenneth Buck, PhD2024年2月28日

​第4回前途有望な黒人科学者の受賞者の発表

毎年開催している、前途有望な黒人科学者を表彰する第4回エッセイコンテストの受賞者を...
Reaiah Brown Johnson2024年2月15日

CUT&Tag DNAライブラリーの収量:Agilent BioanalyzerまたはTapeStationシステムでの検出に足りない場合

ChIP-SeqやCUT&RUN、最新の手法であるCUT&Tagなどを用いたクロマチンのプロファイリングは...
Andrea Tu, PhD2024年2月5日
Powered by Translations.com GlobalLink OneLink SoftwarePowered By OneLink